5個化學(xué)藥品注冊及變更相關(guān)配套文件
《化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市化學(xué)藥品變更事項及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》
《化學(xué)藥品注冊受理審查指南（征求意見稿）》
《化學(xué)藥品變更受理審查指南（征求意見稿）》
6個中藥注冊及變更相關(guān)配套文件
《中藥注冊管理專門規(guī)定（征求意見稿）》
《中藥注冊分類及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市中藥變更事項及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》
7個生物制品注冊及變更相關(guān)配套文件
《生物制品注冊分類及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市生物制品變更事項分類及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》
《生物制品注冊受理審查指南（第一部分 預(yù)防用生物制品）（征求意見稿）》
《生物制品注冊受理審查指南（第二部分 治療類生物制品）（征求意見稿）》
《生物制品注冊受理審查指南（第三部分 按生物制品管理的體外診斷試劑）（征求意見稿）》
《生物制品變更審查指南（征求意見稿）》
化藥：增加“境外已上市境內(nèi)未上市化學(xué)藥品”分類
對比化學(xué)藥品注冊及變更相關(guān)配套文件的征求意見稿，與2020新版《藥品注冊管理辦法》可發(fā)現(xiàn)，對于化學(xué)藥品注冊分類有了更新：除已有的創(chuàng)新藥、改良型新藥和仿制藥三類外，還增加了“境外已上市境內(nèi)未上市化學(xué)藥品”的分類。
這一部分的增加可以說是回應(yīng)了上位法公布時業(yè)內(nèi)人士就國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)實情況提出的補充意見。
按照起草說明的表述，注冊分類是按照物質(zhì)基礎(chǔ)的新穎性原創(chuàng)性，將新藥分為創(chuàng)新藥，改良型新藥，均為境內(nèi)外未上市的藥品，且具有臨床價值。境內(nèi)生產(chǎn)的仿制藥根據(jù)其仿制的原研產(chǎn)品是否已在境內(nèi)上市，分為3類和4類。將已在境外上市的藥品劃分為5類，5.1類為原研藥品和改良型藥品，5.2類為仿制藥。
結(jié)合同時發(fā)布的《化學(xué)藥品注冊受理審查指南（第一部分+注冊分類1、2、5.1類）（征求意見稿）》來看，5.1類將按照新藥管理。因此對于監(jiān)測期內(nèi)同品種注冊的限制，則繼續(xù)按照“新藥進(jìn)入監(jiān)測期之日起，不再受理其他申請人的同品種注冊申請；已批準(zhǔn)臨床的，可受理申報上市許可申請”。
從《受理指南》（征求意見稿）來看，此前《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》中的新要求、新概念和新提法均被納入，如加快上市注冊程序、生物等效性備案、檢驗串聯(lián)改并聯(lián)等業(yè)內(nèi)關(guān)注度高的內(nèi)容均有涉及。
此外，為進(jìn)一步促進(jìn)與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，同時為藥品注冊電子提交（eCTD）打好基礎(chǔ)，結(jié)合去年4月已發(fā)布《M4：人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔（CTD）》官方中文版，因此此次在征求意見稿中也明確所有藥品上市、臨床試驗和原料藥申請均按照CTD格式申報。
中藥：明確同名同方藥豁免臨床試驗條件 人用經(jīng)驗整合進(jìn)審評證據(jù)體系
古典名方復(fù)方制劑和同名同方藥，是2020新版《藥品注冊管理辦法》中明確的兩大分類。此次《中藥注冊管理專門規(guī)定（征求意見稿）》不僅明確了了同名同方藥的定義——指通用名稱、處方、劑型、功能主治、用法及日用飲片量與已上市中藥相同，且在安全性、有效性、質(zhì)量可控性方面不低于該已上市中藥的制劑。另外，征求意見稿也強調(diào)對照同名同方藥的選擇應(yīng)有充分證據(jù)。要求注冊申請人在申請藥品上市時提供對照同名同方藥安全性、有效性方面充分的循證證據(jù)，必要時應(yīng)當(dāng)提供臨床試驗資料。
同時也明確與對照藥比較的臨床試驗需為Ⅲ期臨床、臨床試驗設(shè)計采用非劣性設(shè)計。有效成份中藥可通過生物等效性試驗證明其與對照同名同方藥的一致性。若申請注冊的同名同方藥與對照同名同方藥的藥材基原、飲片炮制、出膏率、有效（或指標(biāo)）成份的含量及含量轉(zhuǎn)移率、指紋或特征圖譜等保持一致的，則可豁免臨床試驗。
此外，考慮到中藥新藥在上市前多已有一定的人用經(jīng)驗，或處方來源于經(jīng)方、驗方，或已制成醫(yī)療機構(gòu)制劑。有些科研方也會通過臨床科研的開展而獲得初步的中藥人用經(jīng)驗。此次《中藥注冊管理專門規(guī)定（征求意見稿）》中也明確了人用經(jīng)驗證據(jù)要求與申報資料合理減免，把已有的中藥人用經(jīng)驗整合入中藥的審評證據(jù)體系，成為構(gòu)建符合中藥特點的審評審批技術(shù)評價體系的切入點。不僅明確了中藥人用經(jīng)驗作為支持中藥安全性、有效性證據(jù)的要求；也明確了可減免相應(yīng)申報資料的情形；還提出引入真實世界研究作為中藥人用經(jīng)驗。
生物制品：注冊分類根據(jù)申報時成熟程度界定
生物制品的注冊在2020新版《藥品注冊管理辦法》中已明確按照生物制品創(chuàng)新藥、生物制品改良型新藥、已上市生物制品（含生物類似藥）等進(jìn)行分類。在此次發(fā)布的《生物制品注冊分類及申報資料要求（征求意見稿）》中，則對預(yù)防用生物制品（疫苗）、治療用生物制品和按生物制品管理的體外診斷試劑進(jìn)行分別的表述。生物制品按新藥程序申報注冊；體外診斷試劑以及肌肉注射的普通或者特異性人免疫球蛋白、人血白蛋白等按規(guī)定免做臨床試驗的，可以直接提出上市申請。注冊分類應(yīng)根據(jù)申報注冊時制品所處的成熟程度進(jìn)行界定，審評過程中不再更改。
從疫苗的注冊分類及申報資料要求來看，增加了不少嚴(yán)格的細(xì)節(jié)。如在2017版《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》中歸到改良型疫苗的新佐劑疫苗，此次在1類創(chuàng)新型疫苗中管理。而對于境外申請人申請在境內(nèi)開展未成年人用疫苗臨床試驗的，則提出應(yīng)至少取得境外含目標(biāo)人群的I期臨床試驗數(shù)據(jù)（為應(yīng)對重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門認(rèn)定急需的其他疫苗除外）。
治療用生物制品同樣按照產(chǎn)品成熟程度，分為三大類，按照《M4：人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔（CTD》（以下簡稱CTD）撰寫申報資料。不過文件也提醒，由于生物制品不斷發(fā)展創(chuàng)新以及申報的階段性，申報資料具體內(nèi)容除應(yīng)符合CTD格式要求外，還應(yīng)符合不斷更新的相關(guān)法規(guī)及技術(shù)指導(dǎo)原則的要求。如果認(rèn)為不必提交申報資料要求的某項或某些研究，需提出支持的充分依據(jù)。
對于按照生物制品管理的體外診斷試劑（包括用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑等）則分為創(chuàng)新型體外診斷試劑和境內(nèi)外已上市的體外診斷試劑兩大類。若是境外申請人，則要求應(yīng)提供在境外完成的臨床試驗資料、境外臨床使用情況的總結(jié)報告和在中國境內(nèi)完成的臨床試驗資料。
