2020年3月30日，國家市場監(jiān)管總局以總局27號令公布《藥品注冊管理辦法》。這也是繼2007年版《藥品注冊管理辦法》出臺實(shí)施以來13年后再次更新，新版的《藥品注冊管理辦法》將于2020年7月1日起正式實(shí)施。
在此次的《藥品注冊管理辦法》中，備受外界關(guān)注的焦點(diǎn)之一就是提出了非處方藥將實(shí)行單獨(dú)注冊審批。毫無疑問，這是我國藥品分類管理方面的重大突破，同時對于一直以來受到審批準(zhǔn)入制約的非處方藥來說，這也是一次“開閘”，讓更多不同類別的非處方藥品種在更短時間內(nèi)注冊上市成為可能。
更為重要的是，就如同2015年藥審改革的推進(jìn)給中國創(chuàng)新藥帶來的“松綁”一樣，這次變革不僅將進(jìn)一步促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展和供給側(cè)改革，更能釋放產(chǎn)業(yè)活力，激活中國非處方藥業(yè)企業(yè)的品種創(chuàng)新活力，從而帶來更多的OTC產(chǎn)品上市。
此外，借助此次改革，也有望進(jìn)一步推動非處方藥管理在市場流通、價格以及醫(yī)保等各方面的改革，促進(jìn)我國在藥品分類管理方面與發(fā)達(dá)國家接軌，并推動中國非處方藥品走向國際。
01 上市提速
新版《藥品注冊管理辦法》第十五條規(guī)定，處方藥和非處方藥實(shí)行分類注冊和轉(zhuǎn)換管理。藥品審評中心根據(jù)非處方藥的特點(diǎn)，制定非處方藥上市注冊相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則和程序，并向社會公布。藥品評價中心制定處方藥和非處方藥上市后轉(zhuǎn)換相關(guān)技術(shù)要求和程序，并向社會公布。
這也是自從2000年開始實(shí)施處方藥和OTC產(chǎn)品分類管理辦法以來，對于OTC審評審批做出的最大變化。這也就意味著未來只要符合OTC申報類別的品種可直接通過OTC路徑申請上市。CDE制定非處方藥審批標(biāo)準(zhǔn)和要求，也使得業(yè)內(nèi)呼吁多年的加快非處方藥上市速度成為可能。
我國被認(rèn)為是全球OTC注冊最嚴(yán)格的國家之一，一款產(chǎn)品從申請到審批通過通常需要五年的時間，這個上市速度幾乎和處方藥相同。其中的主要原因就在于，對于OTC產(chǎn)品的注冊準(zhǔn)入并沒有獨(dú)立的審評審批方法，而是采用和處方藥一樣的審批流程以及技術(shù)要求。
在2007版《藥品注冊管理辦法》中，對于非處方藥的申報，符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照非處方藥審批和管理；不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。并且提出了兩種可以按照非處方藥審批管理的情況：（一）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；（二）使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。
盡管給出了非處方藥上市申請的路徑，但實(shí)際上在審評審批時仍以處方藥的要求來執(zhí)行，這顯然很大程度上限制和減緩了非處方藥產(chǎn)品上市的數(shù)量和速度。
中國非處方藥協(xié)會秘書長汪鰲表示，非處方藥是經(jīng)過長期使用、療效確切、安全性高、一般用于常見病輕微疾病的藥品，非處方藥的創(chuàng)新主要體現(xiàn)在新復(fù)方、新劑型、新規(guī)格及新口味等微創(chuàng)新，因此非處方藥的上市應(yīng)該有別于處方藥，合理減免審評要求、縮短審評時間是國際上對非處方藥上市審評的通行做法。
與之前相比，這次的《藥品注冊管理辦法》列舉了四種可以直接提出非處方藥上市許可申請的情況：
（一）境內(nèi)已有相同活性成分、適應(yīng)癥（或者功能主治）、劑型、規(guī)格的非處方藥上市的藥品；
（二）經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型或者規(guī)格，但不改變適應(yīng)癥（或者功能主治）、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；
（三）使用國家藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥的活性成份組成的新的復(fù)方制劑；
（四）其他直接申報非處方藥上市許可的情形。
汪鰲表示，目前注冊管理辦法中的4大類上市路徑也是參考了其他國家特別是日本在這方面的相關(guān)要求。和之前非處方藥按照處方藥要求進(jìn)行審批相比，今后前者將視注冊類別和品種具體情況合理減免藥學(xué)、藥理和臨床等審評技術(shù)要求，在上市速度上，將會較之前有很大提升。
02 千億市場“開閘”
近年來我國OTC市場發(fā)展迅速，市場規(guī)模已從2000年的200多億元增加到2017年的2800多億元。但另一方面，受制于嚴(yán)苛的注冊辦法，OTC新產(chǎn)品上市速度慢，企業(yè)積極性也很大程度上受到影響。
從全球來看，美國和日本等國家都有針對性的OTC審評體系和管理辦法。以美國為例，當(dāng)一個藥品依其聲明的適應(yīng)證銷售了相當(dāng)長的時間和相當(dāng)廣的范圍后， 即被視為“一般認(rèn)為是安全有效的”，經(jīng)過專家評議后可以被納入《非處方藥專論》并被編入《聯(lián)邦管理法》，如果生產(chǎn)符合《非處方藥專論》要求的非處方藥， 則不需進(jìn)行新藥申報， 僅需向FDA備案， 就可作為非處方藥上市銷售。
“中國非處方藥上市審評制度建設(shè)剛剛起步，目前只限于審評流程和新復(fù)方、新劑型、新規(guī)格、國外成熟OTC品種在中國上市等幾大類審評技術(shù)指導(dǎo)原則的制定和實(shí)施，和歐美日等較完善的OTC管理體系相比，還應(yīng)該包括更多的創(chuàng)新類別，更開放的審評模式。”汪鰲對E藥經(jīng)理人表示。
據(jù)悉，目前中國非處方藥物協(xié)會正積極參與并配合研究起草非處方藥研制指導(dǎo)原則，該原則將明確非處方藥上市價值評判標(biāo)準(zhǔn)及幾大類上市審評技術(shù)要求，聚焦和處方藥審評的不同，實(shí)現(xiàn)加快和簡化的核心訴求，并有望在今年年內(nèi)發(fā)布。
此外，美國和日本等國家均設(shè)有專門的OTC審評部門，而從目前的注冊管理辦法來說，僅是明確了流程和技術(shù)指導(dǎo)原則，但機(jī)構(gòu)設(shè)置上還未做出相關(guān)規(guī)定。目前來看，首先是要先把技術(shù)審評部分進(jìn)行優(yōu)化，之后再來推動機(jī)構(gòu)設(shè)置的調(diào)整。
顯然，隨著相關(guān)政策的落地實(shí)施，中國OTC市場和相關(guān)企業(yè)將迎來重要的發(fā)展機(jī)會。
汪鰲認(rèn)為，中國非處方藥品種創(chuàng)新的機(jī)遇即將來臨，對于企業(yè)來說，首先要煉好內(nèi)功。一方面要提升消費(fèi)者需求研究能力，更快了解公眾健康需求變化，這是品種創(chuàng)新的根本。另一方面要科學(xué)定位，依托原有品牌產(chǎn)品，延伸細(xì)化品類，滿足不同患者多種需求，增強(qiáng)品牌厚度和廣度。其次，要擴(kuò)大視野，加強(qiáng)國際合作。歐美日等發(fā)達(dá)國家有很多未在中國上市的OTC產(chǎn)品，中國企業(yè)可以通過國際合作模式研究這些產(chǎn)品特點(diǎn)，學(xué)習(xí)創(chuàng)新經(jīng)驗(yàn)，盡快建立自己的品種創(chuàng)新新體系。
