中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所所長秦川、浙江省疾病預(yù)防控制中心微生物所研究員張嚴(yán)峻、科興控股尹衛(wèi)東、中國科學(xué)院生物物理研究所研究員王祥喜、中國食品藥品檢定研究院研究員李長貴和中國疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所研究員盧金星為通訊作者?？婆d控股高強、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士鮑琳琳、浙江省疾控中心博士茅海燕、科興控股王琳、中國食品藥品檢定研究院博士徐康維和中國科學(xué)院生物物理研究所博士楊閩楠為該論文的共同第一作者。
新冠病毒引起的COVID-19大流行給人們帶來了前所未有的危機，對人類健康和生命造成巨大的威脅，給全球經(jīng)濟帶來了災(zāi)難性損失。迄今為止，尚無針對新冠病毒的有效抗病毒藥物，因此迫切需要快速開發(fā)有效的新冠疫苗。研究者從11名感染了新冠病毒的住院患者（包括5名ICU患者）的支氣管肺泡灌洗液中，分離出多個新冠病毒毒株，其中來自中國的5株，來自意大利的3株，來自瑞士、英國和西班牙的各1株。這11個毒株廣泛散在分布于基于所有可用序列構(gòu)建的系統(tǒng)發(fā)育樹上，在一定程度上代表了正在流行的病毒種群。
研究者選擇CN2株用于疫苗制備，開發(fā)了一種純化的滅活新冠病毒候選疫苗，并進行了中試生產(chǎn)。該疫苗在小鼠、大鼠和非人靈長類動物中均可誘導(dǎo)新冠病毒特異性中和抗體產(chǎn)生。這些抗體能有效地中和所選的其他10株（CN1、CN3-CN5和OS1-OS6）具有代表性的新冠病毒毒株，表明它們對世界范圍內(nèi)廣泛流行的新冠病毒毒株都可能有潛在的中和能力。隨后研究者在疫苗免疫后的恒河猴中，進行了攻毒實驗以評價疫苗免疫原性和保護效果。研究者在第0、7和14天給恒河猴接種不同劑量的疫苗，結(jié)果顯示，第2周可以誘導(dǎo)出S蛋白特異性的IgG和中和抗體，接種疫苗后第22天進行攻毒。結(jié)果顯示，與對照組相比，疫苗免疫后的恒河猴肺部組織病理變化顯著減小，病毒載量也顯著下降。高劑量組的恒河猴感染后的第7天，咽喉、肛門和肺部都未檢測到病毒，也沒有觀察到抗體依賴的增強現(xiàn)象，以對新冠病毒攻毒提供完全的保護。研究者又通過觀測臨床指標(biāo)和生化指數(shù)來驗證該疫苗的安全性，發(fā)現(xiàn)所有接種疫苗的恒河猴均未發(fā)現(xiàn)發(fā)燒和體重減輕現(xiàn)象，且食欲和精神狀態(tài)都保持正常。在血液和生化分析方面，接種了疫苗的恒河猴的淋巴細胞亞群比例以及關(guān)鍵細胞因子與對照組相比均沒有顯著變化。在第29天對接種疫苗恒河猴的肺、心、脾、肝、腎和腦在內(nèi)的各種器官組織的病理學(xué)評估表明，該疫苗也沒有引起顯著的病理學(xué)特征，以上結(jié)果表明，該疫苗在恒河猴中具有安全性。
基于上述研究結(jié)果，國家藥品監(jiān)督管理局已于4月13日批準(zhǔn)該疫苗進入臨床研究，Ⅰ期臨床研究于4月16日在江蘇省徐州市睢寧縣正式啟動，首批志愿者已經(jīng)順利入組并完成首針疫苗接種。（記者 田雅婷）
