當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月7日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通過(guò)加速批準(zhǔn)途徑批準(zhǔn)了Aduhelm（aducanumab）用于治療阿爾茨海默?。ˋD）患者。這是自2003年以來(lái)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于阿爾茨海默病的新型療法。
    更為重要的是，Aduhelm是首個(gè)針對(duì)阿爾茨海默病潛在病理生理機(jī)制，即大腦中存在的β-淀粉樣蛋白斑塊的治療藥物。事實(shí)上，阿爾茨海默病作為藥物研發(fā)的重災(zāi)區(qū)，多個(gè)在研療法在后期臨床試驗(yàn)中 “折戟沉沙”，Aduhelm作為首個(gè)獲批上市的靶向Aβ的療法，將會(huì)給這一細(xì)分領(lǐng)域的藥物創(chuàng)新帶來(lái)信心。
監(jiān)管認(rèn)可臨床獲益
加速批準(zhǔn)支持上市
    阿爾茨海默?。ˋlzheimer′s disease）是一種退行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，會(huì)損害患者的思維能力、記憶力和行為獨(dú)立性，并且會(huì)導(dǎo)致患者過(guò)早死亡，患者從疾病早期進(jìn)展至重度平均僅需4至5年。
    目前，阿爾茨海默病無(wú)法被阻止或延遲，正在快速成為日益嚴(yán)重的全球健康危機(jī)，為患者家庭和社會(huì)帶來(lái)了巨大負(fù)擔(dān)。作為美國(guó)第六大死亡原因，阿爾茨海默病在美國(guó)有超過(guò)600萬(wàn)患者，隨著人口老齡化，這一數(shù)字預(yù)計(jì)將會(huì)增長(zhǎng)。
    阿爾茨海默病的藥物研究并非一帆風(fēng)順，自2000年以來(lái)，已有200多種阿爾茨海默病候選藥物臨床試驗(yàn)失敗，失敗率高達(dá)99%。一直以來(lái)，Aduhelm的研發(fā)歷程都吸引著媒體、患者、監(jiān)管機(jī)構(gòu)等眾多群體的注意。
    Aduhelm（aducanumab）是一款研究用人單克隆抗體，用于阿爾茨海默病的治療，針對(duì)因阿爾茨海默病導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙和輕度阿爾茨海默病的患者，相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，Aducanumab有望影響疾病的病理生理機(jī)制，減緩認(rèn)知和功能的衰退，改善患者的日常生活能力，包括進(jìn)行個(gè)人理財(cái)、家務(wù)活動(dòng)（如打掃衛(wèi)生、購(gòu)物和洗衣服）和獨(dú)自出門(mén)旅行。一旦獲批，Aducanumab將成為首個(gè)顯著改變阿爾茨海默病患者疾病進(jìn)程的治療方法。
    在加速批準(zhǔn)機(jī)制下，美國(guó)FDA會(huì)批準(zhǔn)針對(duì)嚴(yán)重或危及生命的疾病、并有望帶來(lái)顯著優(yōu)于現(xiàn)有療法的治療益處的新療法，前提是新藥物被證明對(duì)替代終點(diǎn)有影響，且該替代終點(diǎn)能夠合理地預(yù)測(cè)患者的臨床獲益。
備受關(guān)注的是，Aduhelm的后期開(kāi)發(fā)計(jì)劃包括EMERGE和ENGAGE兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，其中一項(xiàng)研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，顯示患者的臨床衰退減緩，第二項(xiàng)試驗(yàn)未達(dá)到主要終點(diǎn)。美國(guó)FDA藥品審評(píng)及研究中心主任Dr. Patrizia Cavazzoni認(rèn)為，在評(píng)估的所有研究中，Aduhelm令人信服地以劑量和時(shí)間依賴性方式降低了患者腦中的淀粉樣斑塊水平，淀粉樣斑塊的減少有望帶來(lái)患者臨床衰退的減緩。
    雖然在外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會(huì)于2020年11月召開(kāi)的會(huì)議上，委員會(huì)專家對(duì)于臨床獲益有著不同的聲音，但基于臨床試驗(yàn)清楚地表明，使用Aduhelm治療可以顯著減少淀粉樣蛋白斑塊，最終美國(guó)FDA遵循加速批準(zhǔn)機(jī)制的制度流程，認(rèn)定Aduhelm符合加速批準(zhǔn)的監(jiān)管要求。審評(píng)審批結(jié)論認(rèn)為，Aduhelm對(duì)阿爾茨海默病患者的獲益超過(guò)了該療法的風(fēng)險(xiǎn)。
    在Aduhelm加速批準(zhǔn)上市之后，美國(guó)FDA將繼續(xù)監(jiān)測(cè)Aduhelm的上市情況，并最終監(jiān)測(cè)患者的床旁情況；此外，美國(guó)FDA還要求渤健開(kāi)展一項(xiàng)批準(zhǔn)后臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證該藥的臨床獲益，如果藥物無(wú)法按預(yù)期發(fā)揮作用，監(jiān)管機(jī)構(gòu)將可以采取措施使藥物從市場(chǎng)上撤出。
“絕癥”轉(zhuǎn)為“慢性病”
臨床需求得到滿足
     我國(guó)從2000年開(kāi)始進(jìn)入老齡化社會(huì)之后，迅速成為世界上人口老齡化速度最快的國(guó)家之一。最新人口普查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)60歲及以上人口達(dá)到18.70%，作為一種常見(jiàn)的老年神經(jīng)退行性疾病，阿爾茨海默病具有隨年齡增長(zhǎng)而患病率增高，死亡率增加的特點(diǎn)。
    隨著老齡化加速，中國(guó)阿爾茨海默病的患者人數(shù)也在迅速增加。流行病學(xué)資料顯示，中國(guó)是全球阿爾茨海默病患者數(shù)量最多的國(guó)家，占全球五分之一。我國(guó)由阿爾茨海默病導(dǎo)致的癡呆患者人數(shù)高達(dá)983萬(wàn)；輕度認(rèn)知障礙患者數(shù)為3877萬(wàn)；此外，全國(guó)阿爾茨海默病患者的年經(jīng)濟(jì)支出大約為1667.4億美元，其總值約占全國(guó)GDP 的1.47%。預(yù)計(jì)到2030年，由該疾病引起的相關(guān)支出，將多達(dá)5000億美元。
    中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)候任會(huì)長(zhǎng)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)癡呆和認(rèn)知障礙學(xué)組組長(zhǎng)，福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師陳曉春教授指出，阿爾茨海默病被認(rèn)為是由大腦中β-淀粉樣蛋白（Aβ）的積聚而引起的，Aducanumab是迄今為止首個(gè)治療靶點(diǎn)明確、精準(zhǔn)清除Aβ、藥物作用機(jī)制明確的AD治療藥物。“如他汀類(lèi)藥物和 HIV 治療藥物的獲批激發(fā)了心血管和艾滋病治療領(lǐng)域突飛猛進(jìn)的發(fā)展，Aducanumab 的批準(zhǔn)也使人類(lèi)邁出了將阿爾茨海默病從無(wú)法治愈的絕癥轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽刂频穆约膊〉年P(guān)鍵一步。”
    目前，中國(guó)在阿爾茨海默病的早篩、早診、早治和全病程管理等環(huán)節(jié)依舊與發(fā)達(dá)國(guó)家差距比較大。十九屆五中全會(huì)公報(bào)首次提出要“實(shí)施積極應(yīng)對(duì)人口老齡化國(guó)家戰(zhàn)略”，將應(yīng)對(duì)人口老齡化上升到“國(guó)家戰(zhàn)略”高度。阿爾茨海默病由于發(fā)生率高，且缺乏有效的改善及治療方法，為當(dāng)今時(shí)代人類(lèi)的健康帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。
    放眼全球，阿爾茨海默病領(lǐng)域的研究成功案列屈指可數(shù)，人類(lèi)對(duì)于阿爾茨海默病的斗爭(zhēng)一直都在進(jìn)行中。阿爾茨海默病患者對(duì)于患者本人和家庭都是一個(gè)巨大的負(fù)擔(dān)，Aducanumab獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，給阿爾茨海默病的患者帶來(lái)了新的希望，也給阿爾茨海默病的研究帶來(lái)了曙光。
    中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)主任委員、國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病醫(yī)療質(zhì)量控制中心主任、北京天壇醫(yī)院院長(zhǎng)王擁軍教授表示，美國(guó)FDA的加速批準(zhǔn)機(jī)制為重大的創(chuàng)新鋪平了道路，特別是在腫瘤、艾滋病領(lǐng)域。1993年，第一個(gè)多發(fā)性硬化療法也通過(guò)加速批準(zhǔn)機(jī)制得到了批準(zhǔn)。“今天，我們非常高興地看到阿爾茨海默病的患者也獲益于這一機(jī)制，并欣喜地看到全球的企業(yè)都在為延緩阿爾茨海默病的進(jìn)展做出不懈的努力。希望隨著新藥的獲批，更多的患者和家庭都能獲益。”